Calcium-α-ketoglutaraat (Ca-AKG): epigenetische regulatie, energie en gezonde veroudering

Calcium-α-Ketoglutaraat (Ca-AKG): epigenetische Steuerung, Energie und gesundes Altern

Calcium-α-Ketoglutarat (Ca-AKG) ist eine bioaktive Form von α-Ketoglutarat (α-KG), einem Molekül, das natürlicherweise im menschlichen Körper vorkommt und eine zentrale Rolle im Citratzyklus spielt, dem Kernvorgang, mit dem Zellen Energie erzeugen. Im Gegensatz zu vielen gezielt eingesetzten Nahrungsergänzungsmitteln setzt Ca-AKG nicht an einem einzelnen Symptom an, sondern unterstützt mehrere grundlegende biologische Vorgänge, die am Altern beteiligt sind. Dadurch berührt Ca-AKG verschiedene Kennzeichen des Alterns, darunter gestörte Nährstoffwahrnehmung, epigenetische Veränderungen und Entzündungsaltern.

Auf zellulärer Ebene wirkt α-Ketoglutarat nicht nur als Energiestoffwechselprodukt, sondern auch als Kofaktor für α-KG-abhängige Dioxygenase-Enzyme. Diese Enzyme sind wesentlich für DNA-Entmethylierung und Histon-Entmethylierung, Vorgänge, die bestimmen, welche Gene aktiv oder inaktiv sind. Mit zunehmendem Alter gerät diese epigenetische Steuerung häufiger aus dem Gleichgewicht, was zu einer beschleunigten „biologischen Alterung“ von Zellen beitragen kann. Die Rolle von α-Ketoglutarat in dieser epigenetischen Steuerung, insbesondere als Kofaktor von TET- und JmjC-Enzymen, ist in neueren wissenschaftlichen Übersichtsarbeiten ausführlich beschrieben.¹

Darüber hinaus scheint α-Ketoglutarat eine wichtige Rolle bei der Steuerung von Entzündungsvorgängen und der Immunfunktion zu spielen. In vorklinischen Untersuchungen wurde gezeigt, dass α-KG die Aktivierung entzündungsfördernder Signalwege hemmen kann und so dazu beiträgt, geringgradige chronische Entzündung zu verringern, einen Kernmechanismus hinter dem Entzündungsaltern.²

Das Interesse an Ca-AKG innerhalb der Langlebigkeitsforschung nahm deutlich zu nach der Veröffentlichung einer Tierstudie in Cell Metabolism durch Shahmirzadi et al. (2020). In dieser Studie verlängerte Ca-AKG nicht nur die Lebensdauer von Mäusen, sondern verbesserte auch verschiedene Aspekte ihrer Gesundheitsspanne. Die behandelten Tiere zeigten weniger chronische Entzündung, bessere körperliche Leistungsfähigkeit und einen verlangsamten Abbau von Knochen- und Muskelfunktion.³ Dies ist bedeutsam, weil es zeigt, dass Ca-AKG nicht nur die Lebensdauer beeinflusst, sondern vor allem auch die Lebensqualität während des Alterns.

Daten am Menschen sind noch in Entwicklung, doch die ersten Hinweise sind vielversprechend. In einer beobachtenden Auswertung von Demidenko et al. (2021) wurde bei Anwendern eines Ca-AKG-Nahrungsergänzungsmittels eine Absenkung von DNA-Methylierungs-basierten Markern des biologischen Alters beobachtet. Obwohl dies keine randomisierte Studie war, stützt es die Annahme, dass Ca-AKG Einfluss auf epigenetische Merkmale des Alterns beim Menschen haben kann.⁴

Zusammen zeichnen diese Befunde ein stimmiges biologisches Gesamtbild. Ca-AKG unterstützt die zelluläre Energieerzeugung, hilft, epigenetische Vorgänge im Gleichgewicht zu halten, und kann dazu beitragen, chronische Entzündung zu dämpfen. Diese Kombination macht Ca-AKG besonders interessant innerhalb einer Langlebigkeitsstrategie, die darauf ausgerichtet ist, biologische Alterung zu verlangsamen, statt einzelne Symptome zu bekämpfen.

Ca-AKG ist damit keine schnelle Lösung, sondern ein grundlegender Baustein für alle, die auf tiefer biologischer Ebene in gesundes Altern investieren wollen. Im Rahmen eines breiteren Ansatzes, in dem Ernährung, Bewegung und Erholung im Mittelpunkt stehen, kann Ca-AKG dazu beitragen, Widerstandskraft, Energie und funktionelle Gesundheit langfristig zu erhalten.

Quellen:

  1. Codomo CA et al. (2020)
    Stoffwechselsteuerung der Genexpression durch
    α-ketoglutaratabhängige Dioxygenasen. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7748998/
  2. Liu et al. (2019)
    α-Ketoglutarat steuert Verschiebungen bei Makrophagen durch stoffwechselbezogene und epigenetische Steuerung. https://www.nature.com/articles/ni.3796
  3. Shahmirzadi et al. (2020)
    Alpha-Ketoglutarat, ein körpereigenes Stoffwechselprodukt, verlängert die Lebensspanne und verdichtet Krankheitslast beim Altern von Mäusen. Cell Metabolism, 32(8):1380-1393.e6.
    https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30417-4
  4. Demidenko et al. (2021)
    Rejuvant®-Behandlung … verringert die biologische Alterung beim Menschen auf Grundlage der DNA-Methylierung.
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8660611/

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